抗体偶联药物 (ADC) 是肿瘤学中基于表达的疗法的前沿，旨在专门针对疾病细胞而不影响健康组织。在肿瘤学向精准医疗转变的过程中，基于抗体的疗法加速了从传统化疗向分子靶向医学的演变，并不断发展出新的概念验证形式。
截至去年，全球共有14 种 ADC 药物上市，还有更多药物处于临床前和临床开发阶段。除 ADC 外，基于抗体的疗法也以各种创新和多样化的形式涌现，包括双特异性抗体和纳米抗体。双特异性抗体(BsAbs)（针对两种不同抗原或同一抗原上两个不同表位的抗体）的开发扩大了 ADC 伴侣 白俄罗斯手机数据 抗体的选择范围。双特异性 ADC (BsADC) 有助于解决与 ADC 药物的内吞作用、毒性和耐药性相关的问题。目前，美国联邦药物管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 批准了7 种BsADC，还有 200 多种处于临床前开发和临床试验阶段。
尽管 ADC 的潜力和受欢迎程度不断扩大，但药物研发管线中 ADC 的数量与实际进入后期试验的比例仍存在很大差距，在提高疗效、确保安全性和降低毒性方面，如何增强其治疗价值仍面临重大挑战。
以下是ADC 开发中的5 个 关键挑战的简要概述：
脱靶毒性：据估计，只有 0.1% 的 ADC 弹头能够到达肿瘤组织。因此，挑战在于确保其余 99.99% 的细胞毒性小分子不会过早释放到血液中。当弹头和抗体之间有足够稳定的连接时，脱靶或全身毒性的风险就会降低。目标是优化稳定性和有效载荷释放效率，同时确保连接抗体和药物的连接物在循环中稳定，并且仍然能在靶细胞内有效裂解以产生预期的抗肿瘤活性。
聚集：ADC易于聚集，有多种因素会增加抗体的聚集倾向。蛋白质聚集是一个主要障碍，因为它可能发生在开发周期的任何阶段，以及运输和长期储存期间。管理 ADC 聚集是 ADC 开发中最大的挑战之一。在初始阶段，ADC 聚集会导致结构改变，从而限制蛋白质与抗原结合的能力。聚集降解也是一个重大挑战，因为它会影响药物满足稳定性测试监管指南的能力。